A hipohidrótikus ektodermális diszplázia, azaz Christ-Siemens-Touraine szindróma, (1) a bőr verejték- és faggyúmirigyeinek csökkent működésével/ hiányával, (2) a gyengén fejlett és törékeny szörzettel, hajjal és (3) fogzási zavarral jellemezhető tünetegyüttes. A betegség hátterében a terhesség harmadik trimeszterében/ a születés utáni első hónapokban aktív ektodiszplazin útvonal (ektodermális fő jelátviteli útvonal) sérülése áll. Az útvonal fő komponensei az EDA fehérje, a fehérje receptora (EDAR) és a receptor citoplazmatikus adaptor molekulája (EDARADD). A kórképet a WNT10A fehérje kóros biológiai aktivitása (gátolja a progenitor sejtek proliferációját és a KLF4 közvetített sejtdifferenciációt)is kiválthatja, mivel élettani körülmények között a gén kulcsszerepet játszik az intrauterin élet során a bőr, haj, köröm, fogak és verejtékmirigyek kialakulásában. Ezen fehérjéket kódoló gének kóros variációi okozzák a jellegzetes tünetek kialakulását.

Előfordulási gyakorisága: 1:10.000 újszülött

X-hez kötött EDA génmutáció okozta ektodermális diszplázia MIM azonosító: 305100
Autoszomális EDAR génmutáció okozta ektodermális diszplázia MIM azonosító: 604095
Autoszomális EDARADD ektodermális diszplázia MIM azonosító: 606603

Érintett genomszekvenciák, gének:


EDA (Génméret: 423.406 bázis, Citogenetikai lókusz: Xq13.1, Genomikai lokalizáció: chrX:69,616,067-70,039,472(GRCh38/hg38))
EDAR (Génméret: 94.902 bázis, Citogenetikai lókusz: 2q13, Genomikai lokalizáció: chr2:108,894,471-108,989,372(GRCh38/hg38))
EDARADD (Génméret: 154.659 bázis, Citogenetikai lókusz: 1q42.3-q43, Genomikai lokalizáció: chr1:236,348,257-236,502,9152(GRCh38/hg38))
WNT10A (Génméret: 25.259 bázis, Citogenetikai lókusz: 2q35, Genomikai lokalizáció: chr2:218,874,323-218,899,581(GRCh38/hg38))

Öröklődésmenet:
Az esetek 95%-ában X kromoszómához kötött öröklődésmenet. A fennmaradó 5%-ában lehet: autoszomális recesszív vagy autoszomális domináns öröklődésmenet.

Klinikai kép:
A tünetek súlyossága változó az egyes betegekben, akár a családon belüli érintett egyének között is. Bőr: vékonyabb, hipopláziás és száraz, csökkent verejtékpórusok, továbbá faggyúmirigy hipoplázia/ hiány, csökkent pigmentáció, periorbitálisan hiperpigmentáció lehetséges. Újszülöttkorban az igen száraz bőr miatt bőrhámlás jelentkezhet. A szőrzet vékony, száraz, hipokromiás és gyengébben fejlett. Az arcszörzet, az axilláris szörzet és a pubikus szörzet nem érintett. A ritka, finom szálú száraz haj lassúbb növekedést mutat. Hiányos szemöldök. Ritkán a köröm sérülékeny és disztrófiás. Egyes esetekben a mellbimbó hiányozhat, hipopláziás vagy akár számfeletti is lehet. Az EDA mutációt hordozó édesanyáknál szoptatási nehézség is jelentkezhet. Plantáris hiperkeratózis is jelentkezhet. Nyálkahártya: a légutak (alsó légutak is érintettek) nyálkahártyája jellegzetesen kóros az külső elválasztású mirigyek tökéletlen kialakulása miatt, valamint csökkent nyáltermelés is jellemző. Fokozott orrvérzésre hajlam. Fogazat: hypodontia vagy anodontia, megkésett fogzás, az első fog a 12.-15. hónapban jelenik meg, átlagosan 9 végleges fog alakul ki. A fogak mérete kisebb és kónikus alakú. A fogak közötti rések szinten nagyobbak. A krónikus szájüregi gyulladás miatt rekedt hang, valamint dysphagia (nyelési nehezítettség) is kialakulhat. Szem: xerophtalmia
Arc: kiemelkedő homlok,epicanthus, hipertelorizmus, keskeny orr, besüppedt orrgyök, középarc hipoplázia (hipopláziás felső állcsont), vaskos ajkak és prognathia (előreugró állkapocs) is előfodulhat. Pszichomotoros fejlődés: megkéshet, jellemzően alacsonyabb kornak-megfelelő testtömeg-index.

Diagnosztikai kritériumok:

(1) Fenotípus (jellegzetes tünetek): hypohydrosis, alopecia, hypodontia
(2) Genotípus: EDA, EDAR, EDARADD, WNT10A génekben patogén variáció azonosítása

Molekuláris diagnózis

Az érintett gének mutációs spektrumára nem jellemző az úgynevezett "mutációs hot-spot"-ok, valamint a betegekben detekátlható mutációk típusa is sokszínű (gyakoriság szerint miszszenz/nonszenz, kis deléciók, nagy deléciók, splicing, kis inszerciók, kis indelek, nagy inszerciók) ezért a vizsgálandó gének teljes kódoló szekvenciáinak meghatározása, valamint az érintett génkópiák számbeli meghatározása is szükséges.


Perifériás vérminta (2 mL EDTA cső vér)/ nyálminta/ 2 mikrogramm kivont DNS:
Sanger szekvenálás,
Új generációs szekvenálás (Ectodermal Dysplasia Panel: szekvencia analízis a gének kódoló régióiban + deléció/duplikáció analízis)

Preimplantációs és Prenatális diagnózis

Lehetséges a patogén génvariáció ismeretében.

A pácienseknek évente fogászati, bőrgyógyászati, szemészeti, fül-orr-gégészeti és genetikai tanácsadás javasolt.
Vizsgálati terápia: Németországban korlátozottan elérhető az Fc-EDA rekombináns fúziós fehérje alapú terápia azon betegek esetében, akik az EDA génben hordozónak patogén mutációt. A terápia a terhesség 3. trimesztere alatt történhet, amely a magzatvízbe adható (intramniotikus adagolás) és várhatóan a betegségre jellemző tünettan kialakulását szinte teljes mértékben kivédi.

Betegtájékoztató a genetikailag igazolt hipohidrótikus ektodermális diszpláziáról.

Akkor beszélünk hipohidrótikus ektodermális diszplázia diagnózisáról, ha az érintett páciens izolált DNS mintájában az EDA, EDAR, EDARADD vagy WNT10A gének egyikében patogén génvariációt (a betegség hátterében álló génelváltozást) azonosítottak.

A betegség tüneteinek súlyossága nemtől függ, nők esetében a tünetek enyhébbek lehetnek vagy kevesebb tünet alakulhat ki a véletlenszerű X kromoszóma inaktiváció miatt. Főként a bőr és függelékei (hajhagymák, bőr mirigyei, körmök), valamint a fogcsírák érintettek. A betegség tünetei már újszülöttkorban jelentkezhetnek:

1. Firth HV, Hurst JA. (2017). Clinical Genetics and Genomics (Oxford Desk Reference). 2 ed. Oxford, UK: Oxford University Press.
2. Jones, K. L., Jones, M. C., & Campo, M. (2013). Smith's recognizable patterns of human malformation. 7th ed. Philadelphia, Elsevier Saunders.
3. Kiss P. (2000). Szindróma atlasz. Budapest, Golden Book Kiadó.
4. Wohlfart, S., Meiller, R., Hammersen, J. et al. Natural history of X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia: a 5-year follow-up study. Orphanet J Rare Dis 15, 7 (2020). https://doi.org/10.1186/s13023-019-1288-x
5. Reyes-Reali, J., Mendoza-Ramos, M. I., Garrido-Guerrero, E., Méndez-Catalá, C. F., Méndez-Cruz, A. R., & Pozo-Molina, G. (2018). Hypohidrotic ectodermal dysplasia: clinical and molecular review. International journal of dermatology, 57(8), 965–972. https://doi.org/10.1111/ijd.14048
6. Xu, M., Horrell, J., Snitow, M., Cui, J., Gochnauer, H., Syrett, C. M., Kallish, S., Seykora, J. T., Liu, F., Gaillard, D., Katz, J. P., Kaestner, K. H., Levin, B., Mansfield, C., Douglas, J. E., Cowart, B. J., Tordoff, M., Liu, F., Zhu, X., Barlow, L. A., … Millar, S. E. (2017). WNT10A mutation causes ectodermal dysplasia by impairing progenitor cell proliferation and KLF4-mediated differentiation. Nature communications, 8, 15397. https://doi.org/10.1038/ncomms15397
7. Itin P, H. (2013). Ectodermal Dysplasia: Thoughts and Practical Concepts Concerning Disease Classification - The Role of Functional Pathways in the Molecular Genetic Diagnosis. Dermatology ;226:111-114. doi: 10.1159/000346613
8. Schneider, H., Faschingbauer, F., Schuepbach-Mallepell, S., Körber, I., Wohlfart, S., Dick, A., Wahlbuhl, M., Kowalczyk-Quintas, C., Vigolo, M., Kirby, N., Tannert, C., Rompel, O., Rascher, W., Beckmann, M. W., & Schneider, P. (2018). Prenatal Correction of X-Linked Hypohidrotic Ectodermal Dysplasia. The New England journal of medicine, 378(17), 1604–1610. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1714322
9. Wu, T., Yin, B., Zhu, Y., Li, G., Ye, L., Liang, D., & Zeng, Y. (2017). First report on an X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia family with X chromosome inversion: Breakpoint mapping reveals the pathogenic mechanism and preimplantation genetics diagnosis achieves an unaffected birth. Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 475, 78–84. https://doi.org/10.1016/j.cca.2017.10.010
10. https://www.uptodate.com/contents/ectodermal-dysplasias (DoA: 2020.03.24)
11. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/WNT10A (DoA: 2020.03.24)
12. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/hypohidrotic-ectodermal-dysplasia (DoA: 2020.03.24)
13. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6317/ectodermal-dysplasia (DoA: 2020.03.24)
14. Martínez-Romero, M.C., Ballesta-Martínez, M.J., López-González, V. et al. (2019). EDA, EDAR, EDARADD and WNT10A allelic variants in patients with ectodermal derivative impairment in the Spanish population. Orphanet J Rare Dis 14, 281 . https://doi.org/10.1186/s13023-019-1251-x.
15. Sadier, A., Viriot, L., Pantalacci, S., & Laudet, V. (2014). The ectodysplasin pathway: from diseases to adaptations. Trends in genetics : TIG, 30(1), 24–31. https://doi.org/10.1016/j.tig.2013.08.006

Amerikai Ektodermális diszplázia betegszervezet
Angliai Ektodermális diszplázia betegszervezet
Német Ektodermális diszplázia betegszervezet
Francia Ektodermális diszplázia betegszervezet

HPO kód	Tünet/ panasz	Gyakoriság (%-ban)
HP:0000668	Hipodontia	3
HP:	Alopecia	3
HP:	Hypohidrosis vagy anhidrosis	3
HP:	Hiányos szemöldök	3
HP:	Mellbimbó hiány, hipoplázia,	3
HP:	Plantáris hiperkeratosis	3
HP:	Csökkent nyáltermelés	3
HP:	Rekedt hang	3
HP:	Dysphagia	3
HP:	Xerophtalmia	3
HP:	Epicanthus	3
HP:	Hipertelorizmus	3
HP:	Keskeny orr	3
HP:	Vaskos ajkak	3
HP:	Prognathia	3
HP:	Középarc hipoplázia	3
HP:	Kiemelkedő homlok	3

A hipohidrótikus ektodermális diszplázia, azaz Christ-Siemens-Touraine szindróma, (1) a bőr verejték- és faggyúmirigyeinek csökkent működésével/ hiányával, (2) a gyengén fejlett és törékeny szörzettel, hajjal és (3) fogzási zavarral jellemezhető tünetegyüttes. A betegség hátterében a terhesség harmadik trimeszterében/ a születés utáni első hónapokban aktív ektodiszplazin útvonal (ektodermális fő jelátviteli útvonal) sérülése áll. Az útvonal fő komponensei az EDA fehérje, a fehérje receptora (EDAR) és a receptor citoplazmatikus adaptor molekulája (EDARADD). A kórképet a WNT10A fehérje kóros biológiai aktivitása (gátolja a progenitor sejtek proliferációját és a KLF4 közvetített sejtdifferenciációt)is kiválthatja, mivel élettani körülmények között a gén kulcsszerepet játszik az intrauterin élet során a bőr, haj, köröm, fogak és verejtékmirigyek kialakulásában. Ezen fehérjéket kódoló gének kóros variációi okozzák a jellegzetes tünetek kialakulását.

Előfordulási gyakorisága: 1:10.000 újszülött

X-hez kötött EDA génmutáció okozta ektodermális diszplázia MIM azonosító: 305100
Autoszomális EDAR génmutáció okozta ektodermális diszplázia MIM azonosító: 604095
Autoszomális EDARADD ektodermális diszplázia MIM azonosító: 606603

Érintett genomszekvenciák, gének:


EDA (Génméret: 423.406 bázis, Citogenetikai lókusz: Xq13.1, Genomikai lokalizáció: chrX:69,616,067-70,039,472(GRCh38/hg38))
EDAR (Génméret: 94.902 bázis, Citogenetikai lókusz: 2q13, Genomikai lokalizáció: chr2:108,894,471-108,989,372(GRCh38/hg38))
EDARADD (Génméret: 154.659 bázis, Citogenetikai lókusz: 1q42.3-q43, Genomikai lokalizáció: chr1:236,348,257-236,502,9152(GRCh38/hg38))
WNT10A (Génméret: 25.259 bázis, Citogenetikai lókusz: 2q35, Genomikai lokalizáció: chr2:218,874,323-218,899,581(GRCh38/hg38))

Öröklődésmenet:
Az esetek 95%-ában X kromoszómához kötött recesszív öröklődésmenet. A fennmaradó 5%-ában lehet: autoszomális recesszív vagy autoszomális domináns öröklődésmenet.

Klinikai kép:
A tünetek súlyossága változó az egyes betegekben, akár a családon belüli érintett egyének között is. Bőr: vékonyabb, hipopláziás és száraz, csökkent verejtékpórusok, továbbá faggyúmirigy hipoplázia/ hiány, csökkent pigmentáció, periorbitálisan hiperpigmentáció lehetséges. Újszülöttkorban az igen száraz bőr miatt bőrhámlás jelentkezhet. A szőrzet vékony, száraz, hipokromiás és gyengébben fejlett. Az arcszörzet, az axilláris szörzet és a pubikus szörzet nem érintett. A ritka, finom szálú száraz haj lassúbb növekedést mutat. Hiányos szemöldök. Ritkán a köröm disztrófiás. Egyes esetekben a mellbimbó hiányozhat, hipopláziás vagy akár számfeletti is lehet. Az EDA mutációt hordozó édesanyáknál szoptatási nehézség is jelentkezhet. Plantáris hiperkeratózis is jelentkezhet. Nyálkahártya: a légutak (alsó légutak is érintettek) nyálkahártyája jellegzetesen kóros az külső elválasztású mirigyek tökéletlen kialakulása miatt, valamint csökkent nyáltermelés is jellemző. Fokozott orrvérzésre hajlam. Fogazat: hypodontia vagy anodontia, megkésett fogzás, az első fog a 12.-15. hónapban jelenik meg, átlagosan 9 végleges fog alakul ki. A fogak mérete kisebb és kónikus alakú. A fogak közötti rések szinten nagyobbak. A krónikus szájüregi gyulladás miatt rekedt hang, valamint dysphagia (nyelési nehezítettség) is kialakulhat. Szem: xerophtalmia
Arc: kiemelkedő homlok,epicanthus, hipertelorizmus, keskeny orr, besüppedt orrgyök, középarc hipoplázia (hipopláziás felső állcsont), vaskos ajkak és prognathia (előreugró állkapocs) is előfodulhat. Pszichomotoros fejlődés: megkéshet, jellemzően alacsonyabb kornak-megfelelő testtömeg-index.

Diagnosztikai kritériumok:

(1) Fenotípus (jellegzetes tünetek): hypohydrosis, alopecia, hypodontia
(2) Genotípus: EDA, EDAR, EDARADD, WNT10A génekben patogén mutáció azonosítása

Molekuláris diagnózis

Az érintett gének mutációs spektrumára nem jellemző az úgynevezett "mutációs hot-spot"-ok, valamint a betegekben detekátlható mutációk típusa is sokszínű (gyakoriság szerint miszszenz/nonszenz, kis deléciók, nagy deléciók, splicing, kis inszerciók, kis indelek, nagy inszerciók) ezért a vizsgálandó gének teljes kódoló szekvenciáinak meghatározása, valamint az érintett génkópiák számbeli meghatározása is szükséges.


Perifériás vérminta (2mL EDTA cső vér)/ nyálminta/ 2 mikrogramm kivont DNS:
Sanger szekvenálás,
Új generációs szekvenálás (Ectodermal Dysplasia Panel - blueprintgenetics.com: szekvencia analízis a gének kódoló régióiban + deléció/duplikáció analízis)

Prenatális diagnózis

Lehetséges a génmutáció ismeretében.

A pácienseknek évente fogászati, bőrgyógyászati, szemészeti, fül-orr-gégészeti és genetikai tanácsadás javasolt.
Vizsgálati therápia: Németországban korlátozottan elérhető az Fc-EDA rekombináns fúziós fehérje alapú therápia azon betegek esetében, akik az EDA génben hordozónak patogén mutációt. A therápia a terhesség 3. trimesztere alatt történhet, amely a magzatvízbe adható (intramniotikus adagolás) és várhatóan a betegségre jellemző tünettan kialakulását szinte teljes mértékben kivédi.

1. Firth HV, Hurst JA. (2017). Clinical Genetics and Genomics (Oxford Desk Reference). 2 ed. Oxford, UK: Oxford University Press.
2. Jones, K. L., Jones, M. C., & Campo, M. (2013). Smith's recognizable patterns of human malformation. 7th ed. Philadelphia, Elsevier Saunders.
3. Kiss P. (2000). Szindróma atlasz. Budapest, Golden Book Kiadó.
4. Wohlfart, S., Meiller, R., Hammersen, J. et al. Natural history of X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia: a 5-year follow-up study. Orphanet J Rare Dis 15, 7 (2020). https://doi.org/10.1186/s13023-019-1288-x
5. Reyes-Reali, J., Mendoza-Ramos, M. I., Garrido-Guerrero, E., Méndez-Catalá, C. F., Méndez-Cruz, A. R., & Pozo-Molina, G. (2018). Hypohidrotic ectodermal dysplasia: clinical and molecular review. International journal of dermatology, 57(8), 965–972. https://doi.org/10.1111/ijd.14048
6. Xu, M., Horrell, J., Snitow, M., Cui, J., Gochnauer, H., Syrett, C. M., Kallish, S., Seykora, J. T., Liu, F., Gaillard, D., Katz, J. P., Kaestner, K. H., Levin, B., Mansfield, C., Douglas, J. E., Cowart, B. J., Tordoff, M., Liu, F., Zhu, X., Barlow, L. A., … Millar, S. E. (2017). WNT10A mutation causes ectodermal dysplasia by impairing progenitor cell proliferation and KLF4-mediated differentiation. Nature communications, 8, 15397. https://doi.org/10.1038/ncomms15397
7. Itin P, H. (2013). Ectodermal Dysplasia: Thoughts and Practical Concepts Concerning Disease Classification - The Role of Functional Pathways in the Molecular Genetic Diagnosis. Dermatology ;226:111-114. doi: 10.1159/000346613
8. Schneider, H., Faschingbauer, F., Schuepbach-Mallepell, S., Körber, I., Wohlfart, S., Dick, A., Wahlbuhl, M., Kowalczyk-Quintas, C., Vigolo, M., Kirby, N., Tannert, C., Rompel, O., Rascher, W., Beckmann, M. W., & Schneider, P. (2018). Prenatal Correction of X-Linked Hypohidrotic Ectodermal Dysplasia. The New England journal of medicine, 378(17), 1604–1610. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1714322
9. Wu, T., Yin, B., Zhu, Y., Li, G., Ye, L., Liang, D., & Zeng, Y. (2017). First report on an X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia family with X chromosome inversion: Breakpoint mapping reveals the pathogenic mechanism and preimplantation genetics diagnosis achieves an unaffected birth. Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 475, 78–84. https://doi.org/10.1016/j.cca.2017.10.010
10. https://www.uptodate.com/contents/ectodermal-dysplasias (DoA: 2020.03.24)
11. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/WNT10A (DoA: 2020.03.24)
12. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/hypohidrotic-ectodermal-dysplasia (DoA: 2020.03.24)
13. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6317/ectodermal-dysplasia (DoA: 2020.03.24)
14. Martínez-Romero, M.C., Ballesta-Martínez, M.J., López-González, V. et al. (2019). EDA, EDAR, EDARADD and WNT10A allelic variants in patients with ectodermal derivative impairment in the Spanish population. Orphanet J Rare Dis 14, 281 . https://doi.org/10.1186/s13023-019-1251-x.
15. Sadier, A., Viriot, L., Pantalacci, S., & Laudet, V. (2014). The ectodysplasin pathway: from diseases to adaptations. Trends in genetics : TIG, 30(1), 24–31. https://doi.org/10.1016/j.tig.2013.08.006

Amerikai Ektodermális diszplázia betegszervezet
Angliai Ektodermális diszplázia betegszervezet
Német Ektodermális diszplázia betegszervezet
Francia Ektodermális diszplázia betegszervezet

A .

Előfordulási gyakorisága: 1:10.000 újszülött

X-hez kötött EDA génmutáció okozta ektodermális diszplázia MIM azonosító: 305100

Érintett genomszekvenciák, gének:


EDA (Génméret: 423.406 bázis, Citogenetikai lókusz: Xq13.1, Genomikai lokalizáció: chrX:69,616,067-70,039,472(GRCh38/hg38))

Öröklődésmenet:
Az esetek 95%-ában X kromoszómához kötött recesszív öröklődésmenet. A fennmaradó 5%-ában lehet: autoszomális recesszív vagy autoszomális domináns öröklődésmenet.

Klinikai kép:
A tünetek súlyossága változó az egyes betegekben, akár a családon belüli érintett egyének között is. Bőr: vékonyabb, hipopláziás és száraz, csökkent verejtékpórusok, továbbá faggyúmirigy hipoplázia/ hiány, csökkent pigmentáció, periorbitálisan hiperpigmentáció lehetséges. Újszülöttkorban az igen száraz bőr miatt bőrhámlás jelentkezhet. A szőrzet vékony, száraz, hipokromiás és gyengébben fejlett. Az arcszörzet, az axilláris szörzet és a pubikus szörzet nem érintett. A ritka, finom szálú száraz haj lassúbb növekedést mutat. Hiányos szemöldök. Ritkán a köröm disztrófiás. Egyes esetekben a mellbimbó hiányozhat, hipopláziás vagy akár számfeletti is lehet. Az EDA mutációt hordozó édesanyáknál szoptatási nehézség is jelentkezhet. Plantáris hiperkeratózis is jelentkezhet. Nyálkahártya: a légutak (alsó légutak is érintettek) nyálkahártyája jellegzetesen kóros az külső elválasztású mirigyek tökéletlen kialakulása miatt, valamint csökkent nyáltermelés is jellemző. Fokozott orrvérzésre hajlam. Fogazat: hypodontia vagy anodontia, megkésett fogzás, az első fog a 12.-15. hónapban jelenik meg, átlagosan 9 végleges fog alakul ki. A fogak mérete kisebb és kónikus alakú. A fogak közötti rések szinten nagyobbak. A krónikus szájüregi gyulladás miatt rekedt hang, valamint dysphagia (nyelési nehezítettség) is kialakulhat. Szem: xerophtalmia
Arc: kiemelkedő homlok,epicanthus, hipertelorizmus, keskeny orr, besüppedt orrgyök, középarc hipoplázia (hipopláziás felső állcsont), vaskos ajkak és prognathia (előreugró állkapocs) is előfodulhat. Pszichomotoros fejlődés: megkéshet, jellemzően alacsonyabb kornak-megfelelő testtömeg-index.

Diagnosztikai kritériumok:

(1) Fenotípus (jellegzetes tünetek): hypohydrosis, alopecia, hypodontia
(2) Genotípus: EDA, EDAR, EDARADD, WNT10A génekben patogén mutáció azonosítása

Molekuláris diagnózis

Az érintett gének mutációs spektrumára nem jellemző az úgynevezett "mutációs hot-spot"-ok, valamint a betegekben detekátlható mutációk típusa is sokszínű (gyakoriság szerint miszszenz/nonszenz, kis deléciók, nagy deléciók, splicing, kis inszerciók, kis indelek, nagy inszerciók) ezért a vizsgálandó gének teljes kódoló szekvenciáinak meghatározása, valamint az érintett génkópiák számbeli meghatározása is szükséges.


Perifériás vérminta (2mL EDTA cső vér)/ nyálminta/ 2 mikrogramm kivont DNS:
Sanger szekvenálás,
Új generációs szekvenálás (Ectodermal Dysplasia Panel - blueprintgenetics.com: szekvencia analízis a gének kódoló régióiban + deléció/duplikáció analízis)

Prenatális diagnózis

Lehetséges a génmutáció ismeretében.

A pácienseknek évente fogászati, bőrgyógyászati, szemészeti, fül-orr-gégészeti és genetikai tanácsadás javasolt.
Vizsgálati therápia: Németországban korlátozottan elérhető az Fc-EDA rekombináns fúziós fehérje alapú therápia azon betegek esetében, akik az EDA génben hordozónak patogén mutációt. A therápia a terhesség 3. trimesztere alatt történhet, amely a magzatvízbe adható (intramniotikus adagolás) és várhatóan a betegségre jellemző tünettan kialakulását szinte teljes mértékben kivédi.

1. Firth HV, Hurst JA. (2017). Clinical Genetics and Genomics (Oxford Desk Reference). 2 ed. Oxford, UK: Oxford University Press.

Amerikai Ektodermális diszplázia betegszervezet
Angliai Ektodermális diszplázia betegszervezet
Német Ektodermális diszplázia betegszervezet
Francia Ektodermális diszplázia betegszervezet

A .

Előfordulási gyakorisága: 1:10.000 újszülött

X-hez kötött EDA génmutáció okozta ektodermális diszplázia MIM azonosító: 305100

Érintett genomszekvenciák, gének:


EDA (Génméret: 423.406 bázis, Citogenetikai lókusz: Xq13.1, Genomikai lokalizáció: chrX:69,616,067-70,039,472(GRCh38/hg38))

Öröklődésmenet:
Az esetek 95%-ában X kromoszómához kötött recesszív öröklődésmenet. A fennmaradó 5%-ában lehet: autoszomális recesszív vagy autoszomális domináns öröklődésmenet.

Klinikai kép:
A tünetek súlyossága változó az egyes betegekben, akár a családon belüli érintett egyének között is. Bőr: vékonyabb, hipopláziás és száraz, csökkent verejtékpórusok, továbbá faggyúmirigy hipoplázia/ hiány, csökkent pigmentáció, periorbitálisan hiperpigmentáció lehetséges. Újszülöttkorban az igen száraz bőr miatt bőrhámlás jelentkezhet. A szőrzet vékony, száraz, hipokromiás és gyengébben fejlett. Az arcszörzet, az axilláris szörzet és a pubikus szörzet nem érintett. A ritka, finom szálú száraz haj lassúbb növekedést mutat. Hiányos szemöldök. Ritkán a köröm disztrófiás. Egyes esetekben a mellbimbó hiányozhat, hipopláziás vagy akár számfeletti is lehet. Az EDA mutációt hordozó édesanyáknál szoptatási nehézség is jelentkezhet. Plantáris hiperkeratózis is jelentkezhet. Nyálkahártya: a légutak (alsó légutak is érintettek) nyálkahártyája jellegzetesen kóros az külső elválasztású mirigyek tökéletlen kialakulása miatt, valamint csökkent nyáltermelés is jellemző. Fokozott orrvérzésre hajlam. Fogazat: hypodontia vagy anodontia, megkésett fogzás, az első fog a 12.-15. hónapban jelenik meg, átlagosan 9 végleges fog alakul ki. A fogak mérete kisebb és kónikus alakú. A fogak közötti rések szinten nagyobbak. A krónikus szájüregi gyulladás miatt rekedt hang, valamint dysphagia (nyelési nehezítettség) is kialakulhat. Szem: xerophtalmia
Arc: kiemelkedő homlok,epicanthus, hipertelorizmus, keskeny orr, besüppedt orrgyök, középarc hipoplázia (hipopláziás felső állcsont), vaskos ajkak és prognathia (előreugró állkapocs) is előfodulhat. Pszichomotoros fejlődés: megkéshet, jellemzően alacsonyabb kornak-megfelelő testtömeg-index.

Diagnosztikai kritériumok:

(1) Fenotípus (jellegzetes tünetek): hypohydrosis, alopecia, hypodontia
(2) Genotípus: EDA, EDAR, EDARADD, WNT10A génekben patogén mutáció azonosítása

Molekuláris diagnózis

Az érintett gének mutációs spektrumára nem jellemző az úgynevezett "mutációs hot-spot"-ok, valamint a betegekben detekátlható mutációk típusa is sokszínű (gyakoriság szerint miszszenz/nonszenz, kis deléciók, nagy deléciók, splicing, kis inszerciók, kis indelek, nagy inszerciók) ezért a vizsgálandó gének teljes kódoló szekvenciáinak meghatározása, valamint az érintett génkópiák számbeli meghatározása is szükséges.


Perifériás vérminta (2mL EDTA cső vér)/ nyálminta/ 2 mikrogramm kivont DNS:
Sanger szekvenálás,
Új generációs szekvenálás (Ectodermal Dysplasia Panel - blueprintgenetics.com: szekvencia analízis a gének kódoló régióiban + deléció/duplikáció analízis)

Preimplantációs és Prenatális diagnózis

Lehetséges a génmutáció ismeretében.

A pácienseknek évente fogászati, bőrgyógyászati, szemészeti, fül-orr-gégészeti és genetikai tanácsadás javasolt.
Vizsgálati therápia: Németországban korlátozottan elérhető az Fc-EDA rekombináns fúziós fehérje alapú therápia azon betegek esetében, akik az EDA génben hordozónak patogén mutációt. A therápia a terhesség 3. trimesztere alatt történhet, amely a magzatvízbe adható (intramniotikus adagolás) és várhatóan a betegségre jellemző tünettan kialakulását szinte teljes mértékben kivédi.

1. Firth HV, Hurst JA. (2017). Clinical Genetics and Genomics (Oxford Desk Reference). 2 ed. Oxford, UK: Oxford University Press.

Amerikai Ektodermális diszplázia betegszervezet
Angliai Ektodermális diszplázia betegszervezet
Német Ektodermális diszplázia betegszervezet
Francia Ektodermális diszplázia betegszervezet

A Fabry-kór a leggyakoribb lizoszómális tárolási megbetegedés. A galaktozidáz α gén (GLA) betegségokozó variációinak következtében létrejövő α-galaktozidáz A enzim instabilitása, csökkent biológiai aktivitása vagy hiánya miatt alakul ki.A kóros enzimműködés/enzimhiány okozta glikoszfingolipid felhalmozódás szerteágazó, gyakran már gyermekkorban jelentkező klinikai tünetegyütteshez, valamint döntően a harmadik évtized után kialakuló, életet veszélyeztető szövődmények kialakulásához vezethet. A klinikai fenotípus alapján a Fabry-betegség a klasszikus formára és a gyakoribb incidenciát mutató atípusos formára osztható.

Előfordulási gyakorisága: 1:4.000 újszülött

X-hez kötött GLA patogén génvariáció okozta Fabry-kór MIM azonosító: 301500

Érintett genomszekvenciák, gének:


GLA (Génméret: 14.740 bázis, Citogenetikai lókusz: Xq22.1, Genomikai lokalizáció: chrX:101,393,273-101,408,012(GRCh38/hg38))

Öröklődésmenet:
X kromoszómához kötött öröklődésmenet.

Klinikai kép:
A tünetek előfordulása és súlyossága változó az egyes betegekben, függ a betegség formájától (klasszikus vagy atípusos forma), akár a családon belüli érintett egyének között is. Bőr: sötétvörös vagy kékes-fekete színű, 1-5 mm átmérőjű angiokeratómák. Az angiokeratómák testrészek szerinti eloszlása gyakoriság szerint férfiakban: pénisz, herezacskó, comb belső része, hát lumbális és szakrális magassága, köldök; nőkben főként a törzsre és végtagokra lokalizálódnak. Megjelenthetnek a kézen és periorálisan is.A második leggyakoribb bőrtünet a telangiektázia, amelynek elhelyezkedése főként az arcra, az ajkakra, a szájnyálkahártyára és a fénylokalizációban lévő területekre (pl. a nyak V régiója) jellemző. Az an- és hipohidrózis a betegek 4-25% és 28-53%-ában, míg hiperhidrózis a betegek 6-12,6%-ában figyelhető meg. Nyálkahártya: a légutak (alsó légutak is érintettek) nyálkahártyája jellegzetesen kóros az külső elválasztású mirigyek tökéletlen kialakulása miatt, valamint csökkent nyáltermelés is jellemző. Fokozott orrvérzésre hajlam. Szem: cornea verticillata, azaz a szaruhártya alsó részéről kiinduló kétoldali aranybarna vagy szürkés homályosság. Vese: glomeruláris filtrációs ráta (GFR) progresszív csökkenése, kóros albuminűrítés, proteinuria isosthenuriával, hypostenuriával vagy polyuriával. Szív: bal kamra hipertrófia, szívritmuszavarok (pitvarfibrilláció, atrioventrikuláris blokk) Tüdő: terhelés kiváltotta dyspnoe, krónikus száraz köhögés, sípoló légzés. Idegrendszer: vékonyrost neuropátia, fejfájás, vertigo, tinnitus, progresszív halláskárosodás, csökkent acralis hőérzet és hidegintolerancia, vérnyomás-szabályozási zavarok (orthostaticus hypotonia), csökkent nyál- és könnytermelés Emésztőrendszer: csökkent bélmotilitás, epizódikus hasi fájdalom,puffadásérzés, krónikus vagy átmeneti hasmenés, hányinger és hányás . Egyéb: osteoporózis, arthralgia és myalgia, depresszió.

Arc: a betegség klasszikus formájában észllehető kifejezett periorbitális régió, vaskos szemöldök, supraorbitális elődomborodás, homorú homlok, elálló fülkagylók, lapos középarc, széles és vaskos orrhegy,vaskos ajkak és prognathia (előreugró állkapocs) is előfodulhat. Ugyanakkor szélesebb ujjközöket, rövidebb ujjakat és az V. ujj clinodactyliáját is megfigyelték a Fabry-betegekben Pszichomotoros fejlődés: kornak és nemnek megfelelő.

Diagnosztikai kritériumok:

(1) Fenotípus (jellegzetes tünetek, laboratóriumi paraméterek): cornea verticillata és/ vagy biopsziával igazolt angiokeratóma, plazma/ fehérvérsejt csökkent α-galaktozidáz A aktivitás, emelkedett plazma globotriaozilszfingozin, emelkedett vizelet globotriaozilceramid, jellegzetes szövettani (vese-, szív-, bőrbioptatum) eltérés kimutatása.
(2) Genotípus: GLA génben patogén (V. osztály) vagy valószínűleg patogén (IV. osztály) variáció azonosítása

Molekuláris diagnózis

Az érintett gén mutációs spektrumára nem jellemző az úgynevezett "mutációs hot-spot", valamint a betegekben detekátlható mutációk típusa is sokszínű (gyakoriság szerint miszszenz/nonszenz, kis deléciók, nagy deléciók, splicing, kis inszerciók, kis indelek, nagy inszerciók) ezért a vizsgálandó gének teljes kódoló szekvenciáinak meghatározása szükséges.


Perifériás vérminta (2 mL EDTA cső vér)/ nyálminta/ 2 mikrogramm kivont DNS:
Sanger szekvenálás,
Új generációs szekvenálás (GLA szekvencia analízis a gén kódoló régióiban + splicing mutáció analízis)
Perifériás vérminta (4-10 mL EDTA cső vér)AGAL enzim aktivitálásnak meghatározása plazmából, fehérvérsejtkeből, fibroblasztból, vagy T-sejtekből.

Preimplantációs és Prenatális diagnózis

Elérhető a patogén GLA génvariáns ismeretében.

A glikoszfingolipid felhalmozódás megállításához/ lassításához betegség-specifikus terápia érhető el. A Fabry-betegség betegség-specifikus terápiájaként intravénásan alkalmazható enzimpótló terápia mellett, elérhető a per os adagolású farmakológiai chaperone terápia válogatott betegek esetében.
Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) által jóváhagyott és elérhető betegség-specifikus készítmények:
1. ERT:
Agalzidáz-alfa (Replagal, Takeda):
Alkalmazás módja: intravénás
Dózis: 0,2 mg/kg/15 naponta
Agalzidáz-béta (Fabrazyme, Sanofi Genzyme):
Alkalmazás módja: intravénás
Dózis: 1 mg/kg/15 naponta
2. Chaperone terápia:
1-deoxygalactonojirimycin hidroklorid (Migalastat, Amicus Therapeutics UK Limited):
Alkalmazás módja: per os
Dózis: 123 mg (1 kapszula)/ 2 naponta, ugyanabban az időpontban (a kapszula bevétele előtt 2 órával, illetve utána 2 órával étkezni nem szabad)
A Fabry-betegek utánkövetésére javasolt a klinikai tanulmányokkal validált Fabry stabilizációs index (Fabry Stabilization Index, FASTEX, www.fastex.online) online platform használata, amely komplex módon méri fel a tünetek és szövődmények súlyosságát

Betegtájékoztató a genetikailag igazolt Fabry-betegségről.

Betegtájékoztató letöltése

1. Firth HV, Hurst JA. (2017). Clinical Genetics and Genomics (Oxford Desk Reference). 2 ed. Oxford, UK: Oxford University Press.

Fabry Nemzetközi Hálózat
Fabry-betegekért Alapítvány

HPO kód	Tünet/ panasz	Gyakoriság (%-ban)
HP:0001071	Angiokeratóma	36-66
HP:0500008	Cornea verticillata	70-75
HP:0007550	Hypohidrosis vagy hyperhydrosis	25,3-58
HP:0031006	Akroparesztézia	80-86
HP:0011675	Szívritmuszavar	6,8-7,6
HP:0001654	Valvulopátia	14,6-18,3
HP:0001685	Miokardiális fibrózis	16,7-38,1
HP:0001639	Hipertrófiás kardiomiopátia	30-50
HP:0000365	Halláskárosodás	39-55
HP:0012592	Albuminuria	13,2-19,7
HP:0001297	Stroke	4,3-15,7
HP:0031246	Száraz köhögés	36
HP:0001004	Limfödéma	17-25

A .

Előfordulási gyakorisága: 1:10.000 újszülött

X-hez kötött EDA génmutáció okozta ektodermális diszplázia MIM azonosító: 305100

Érintett genomszekvenciák, gének:


EDA (Génméret: 423.406 bázis, Citogenetikai lókusz: Xq13.1, Genomikai lokalizáció: chrX:69,616,067-70,039,472(GRCh38/hg38))

Öröklődésmenet:
Az esetek 95%-ában X kromoszómához kötött recesszív öröklődésmenet. A fennmaradó 5%-ában lehet: autoszomális recesszív vagy autoszomális domináns öröklődésmenet.

Klinikai kép:
A tünetek súlyossága változó az egyes betegekben, akár a családon belüli érintett egyének között is. Bőr: vékonyabb, hipopláziás és száraz, csökkent verejtékpórusok, továbbá faggyúmirigy hipoplázia/ hiány, csökkent pigmentáció, periorbitálisan hiperpigmentáció lehetséges. Újszülöttkorban az igen száraz bőr miatt bőrhámlás jelentkezhet. A szőrzet vékony, száraz, hipokromiás és gyengébben fejlett. Az arcszörzet, az axilláris szörzet és a pubikus szörzet nem érintett. A ritka, finom szálú száraz haj lassúbb növekedést mutat. Hiányos szemöldök. Ritkán a köröm disztrófiás. Egyes esetekben a mellbimbó hiányozhat, hipopláziás vagy akár számfeletti is lehet. Az EDA mutációt hordozó édesanyáknál szoptatási nehézség is jelentkezhet. Plantáris hiperkeratózis is jelentkezhet. Nyálkahártya: a légutak (alsó légutak is érintettek) nyálkahártyája jellegzetesen kóros az külső elválasztású mirigyek tökéletlen kialakulása miatt, valamint csökkent nyáltermelés is jellemző. Fokozott orrvérzésre hajlam. Fogazat: hypodontia vagy anodontia, megkésett fogzás, az első fog a 12.-15. hónapban jelenik meg, átlagosan 9 végleges fog alakul ki. A fogak mérete kisebb és kónikus alakú. A fogak közötti rések szinten nagyobbak. A krónikus szájüregi gyulladás miatt rekedt hang, valamint dysphagia (nyelési nehezítettség) is kialakulhat. Szem: xerophtalmia
Arc: kiemelkedő homlok,epicanthus, hipertelorizmus, keskeny orr, besüppedt orrgyök, középarc hipoplázia (hipopláziás felső állcsont), vaskos ajkak és prognathia (előreugró állkapocs) is előfodulhat. Pszichomotoros fejlődés: megkéshet, jellemzően alacsonyabb kornak-megfelelő testtömeg-index.

Diagnosztikai kritériumok:

(1) Fenotípus (jellegzetes tünetek): hypohydrosis, alopecia, hypodontia
(2) Genotípus: EDA, EDAR, EDARADD, WNT10A génekben patogén mutáció azonosítása

Molekuláris diagnózis

Az érintett gének mutációs spektrumára nem jellemző az úgynevezett "mutációs hot-spot"-ok, valamint a betegekben detekátlható mutációk típusa is sokszínű (gyakoriság szerint miszszenz/nonszenz, kis deléciók, nagy deléciók, splicing, kis inszerciók, kis indelek, nagy inszerciók) ezért a vizsgálandó gének teljes kódoló szekvenciáinak meghatározása, valamint az érintett génkópiák számbeli meghatározása is szükséges.


Perifériás vérminta (2mL EDTA cső vér)/ nyálminta/ 2 mikrogramm kivont DNS:
Sanger szekvenálás,
Új generációs szekvenálás (Ectodermal Dysplasia Panel - blueprintgenetics.com: szekvencia analízis a gének kódoló régióiban + deléció/duplikáció analízis)

Prenatális diagnózis

Lehetséges a génmutáció ismeretében.

A pácienseknek évente fogászati, bőrgyógyászati, szemészeti, fül-orr-gégészeti és genetikai tanácsadás javasolt.
Vizsgálati therápia: Németországban korlátozottan elérhető az Fc-EDA rekombináns fúziós fehérje alapú therápia azon betegek esetében, akik az EDA génben hordozónak patogén mutációt. A therápia a terhesség 3. trimesztere alatt történhet, amely a magzatvízbe adható (intramniotikus adagolás) és várhatóan a betegségre jellemző tünettan kialakulását szinte teljes mértékben kivédi.

1. Firth HV, Hurst JA. (2017). Clinical Genetics and Genomics (Oxford Desk Reference). 2 ed. Oxford, UK: Oxford University Press.

Amerikai Ektodermális diszplázia betegszervezet
Angliai Ektodermális diszplázia betegszervezet
Német Ektodermális diszplázia betegszervezet
Francia Ektodermális diszplázia betegszervezet

A .

Előfordulási gyakorisága: 1:10.000 újszülött

X-hez kötött EDA génmutáció okozta ektodermális diszplázia MIM azonosító: 305100

Érintett genomszekvenciák, gének:


EDA (Génméret: 423.406 bázis, Citogenetikai lókusz: Xq13.1, Genomikai lokalizáció: chrX:69,616,067-70,039,472(GRCh38/hg38))

Öröklődésmenet:
Az esetek 95%-ában X kromoszómához kötött recesszív öröklődésmenet. A fennmaradó 5%-ában lehet: autoszomális recesszív vagy autoszomális domináns öröklődésmenet.

Klinikai kép:
A tünetek súlyossága változó az egyes betegekben, akár a családon belüli érintett egyének között is. Bőr: vékonyabb, hipopláziás és száraz, csökkent verejtékpórusok, továbbá faggyúmirigy hipoplázia/ hiány, csökkent pigmentáció, periorbitálisan hiperpigmentáció lehetséges. Újszülöttkorban az igen száraz bőr miatt bőrhámlás jelentkezhet. A szőrzet vékony, száraz, hipokromiás és gyengébben fejlett. Az arcszörzet, az axilláris szörzet és a pubikus szörzet nem érintett. A ritka, finom szálú száraz haj lassúbb növekedést mutat. Hiányos szemöldök. Ritkán a köröm disztrófiás. Egyes esetekben a mellbimbó hiányozhat, hipopláziás vagy akár számfeletti is lehet. Az EDA mutációt hordozó édesanyáknál szoptatási nehézség is jelentkezhet. Plantáris hiperkeratózis is jelentkezhet. Nyálkahártya: a légutak (alsó légutak is érintettek) nyálkahártyája jellegzetesen kóros az külső elválasztású mirigyek tökéletlen kialakulása miatt, valamint csökkent nyáltermelés is jellemző. Fokozott orrvérzésre hajlam. Fogazat: hypodontia vagy anodontia, megkésett fogzás, az első fog a 12.-15. hónapban jelenik meg, átlagosan 9 végleges fog alakul ki. A fogak mérete kisebb és kónikus alakú. A fogak közötti rések szinten nagyobbak. A krónikus szájüregi gyulladás miatt rekedt hang, valamint dysphagia (nyelési nehezítettség) is kialakulhat. Szem: xerophtalmia
Arc: kiemelkedő homlok,epicanthus, hipertelorizmus, keskeny orr, besüppedt orrgyök, középarc hipoplázia (hipopláziás felső állcsont), vaskos ajkak és prognathia (előreugró állkapocs) is előfodulhat. Pszichomotoros fejlődés: megkéshet, jellemzően alacsonyabb kornak-megfelelő testtömeg-index.

Diagnosztikai kritériumok:

(1) Fenotípus (jellegzetes tünetek): hypohydrosis, alopecia, hypodontia
(2) Genotípus: EDA, EDAR, EDARADD, WNT10A génekben patogén mutáció azonosítása

Molekuláris diagnózis

Az érintett gének mutációs spektrumára nem jellemző az úgynevezett "mutációs hot-spot"-ok, valamint a betegekben detekátlható mutációk típusa is sokszínű (gyakoriság szerint miszszenz/nonszenz, kis deléciók, nagy deléciók, splicing, kis inszerciók, kis indelek, nagy inszerciók) ezért a vizsgálandó gének teljes kódoló szekvenciáinak meghatározása, valamint az érintett génkópiák számbeli meghatározása is szükséges.


Perifériás vérminta (2mL EDTA cső vér)/ nyálminta/ 2 mikrogramm kivont DNS:
Sanger szekvenálás,
Új generációs szekvenálás (Ectodermal Dysplasia Panel - blueprintgenetics.com: szekvencia analízis a gének kódoló régióiban + deléció/duplikáció analízis)

Prenatális diagnózis

Lehetséges a génmutáció ismeretében.

A pácienseknek évente fogászati, bőrgyógyászati, szemészeti, fül-orr-gégészeti és genetikai tanácsadás javasolt.
Vizsgálati therápia: Németországban korlátozottan elérhető az Fc-EDA rekombináns fúziós fehérje alapú therápia azon betegek esetében, akik az EDA génben hordozónak patogén mutációt. A therápia a terhesség 3. trimesztere alatt történhet, amely a magzatvízbe adható (intramniotikus adagolás) és várhatóan a betegségre jellemző tünettan kialakulását szinte teljes mértékben kivédi.

1. Firth HV, Hurst JA. (2017). Clinical Genetics and Genomics (Oxford Desk Reference). 2 ed. Oxford, UK: Oxford University Press.

Amerikai Ektodermális diszplázia betegszervezet
Angliai Ektodermális diszplázia betegszervezet
Német Ektodermális diszplázia betegszervezet
Francia Ektodermális diszplázia betegszervezet

A .

Előfordulási gyakorisága: 1:10.000 újszülött

X-hez kötött EDA génmutáció okozta ektodermális diszplázia MIM azonosító: 305100

Érintett genomszekvenciák, gének:


EDA (Génméret: 423.406 bázis, Citogenetikai lókusz: Xq13.1, Genomikai lokalizáció: chrX:69,616,067-70,039,472(GRCh38/hg38))

Öröklődésmenet:
Az esetek 95%-ában X kromoszómához kötött recesszív öröklődésmenet. A fennmaradó 5%-ában lehet: autoszomális recesszív vagy autoszomális domináns öröklődésmenet.

Klinikai kép:
A tünetek súlyossága változó az egyes betegekben, akár a családon belüli érintett egyének között is. Bőr: vékonyabb, hipopláziás és száraz, csökkent verejtékpórusok, továbbá faggyúmirigy hipoplázia/ hiány, csökkent pigmentáció, periorbitálisan hiperpigmentáció lehetséges. Újszülöttkorban az igen száraz bőr miatt bőrhámlás jelentkezhet. A szőrzet vékony, száraz, hipokromiás és gyengébben fejlett. Az arcszörzet, az axilláris szörzet és a pubikus szörzet nem érintett. A ritka, finom szálú száraz haj lassúbb növekedést mutat. Hiányos szemöldök. Ritkán a köröm disztrófiás. Egyes esetekben a mellbimbó hiányozhat, hipopláziás vagy akár számfeletti is lehet. Az EDA mutációt hordozó édesanyáknál szoptatási nehézség is jelentkezhet. Plantáris hiperkeratózis is jelentkezhet. Nyálkahártya: a légutak (alsó légutak is érintettek) nyálkahártyája jellegzetesen kóros az külső elválasztású mirigyek tökéletlen kialakulása miatt, valamint csökkent nyáltermelés is jellemző. Fokozott orrvérzésre hajlam. Fogazat: hypodontia vagy anodontia, megkésett fogzás, az első fog a 12.-15. hónapban jelenik meg, átlagosan 9 végleges fog alakul ki. A fogak mérete kisebb és kónikus alakú. A fogak közötti rések szinten nagyobbak. A krónikus szájüregi gyulladás miatt rekedt hang, valamint dysphagia (nyelési nehezítettség) is kialakulhat. Szem: xerophtalmia
Arc: kiemelkedő homlok,epicanthus, hipertelorizmus, keskeny orr, besüppedt orrgyök, középarc hipoplázia (hipopláziás felső állcsont), vaskos ajkak és prognathia (előreugró állkapocs) is előfodulhat. Pszichomotoros fejlődés: megkéshet, jellemzően alacsonyabb kornak-megfelelő testtömeg-index.

Diagnosztikai kritériumok:

(1) Fenotípus (jellegzetes tünetek): hypohydrosis, alopecia, hypodontia
(2) Genotípus: EDA, EDAR, EDARADD, WNT10A génekben patogén mutáció azonosítása

Molekuláris diagnózis

Az érintett gének mutációs spektrumára nem jellemző az úgynevezett "mutációs hot-spot"-ok, valamint a betegekben detekátlható mutációk típusa is sokszínű (gyakoriság szerint miszszenz/nonszenz, kis deléciók, nagy deléciók, splicing, kis inszerciók, kis indelek, nagy inszerciók) ezért a vizsgálandó gének teljes kódoló szekvenciáinak meghatározása, valamint az érintett génkópiák számbeli meghatározása is szükséges.


Perifériás vérminta (2mL EDTA cső vér)/ nyálminta/ 2 mikrogramm kivont DNS:
Sanger szekvenálás,
Új generációs szekvenálás (Ectodermal Dysplasia Panel - blueprintgenetics.com: szekvencia analízis a gének kódoló régióiban + deléció/duplikáció analízis)

Prenatális diagnózis

Lehetséges a génmutáció ismeretében.

A pácienseknek évente fogászati, bőrgyógyászati, szemészeti, fül-orr-gégészeti és genetikai tanácsadás javasolt.
Vizsgálati therápia: Németországban korlátozottan elérhető az Fc-EDA rekombináns fúziós fehérje alapú therápia azon betegek esetében, akik az EDA génben hordozónak patogén mutációt. A therápia a terhesség 3. trimesztere alatt történhet, amely a magzatvízbe adható (intramniotikus adagolás) és várhatóan a betegségre jellemző tünettan kialakulását szinte teljes mértékben kivédi.

1. Firth HV, Hurst JA. (2017). Clinical Genetics and Genomics (Oxford Desk Reference). 2 ed. Oxford, UK: Oxford University Press.

Amerikai Ektodermális diszplázia betegszervezet
Angliai Ektodermális diszplázia betegszervezet
Német Ektodermális diszplázia betegszervezet
Francia Ektodermális diszplázia betegszervezet

A .

Előfordulási gyakorisága: 1:10.000 újszülött

X-hez kötött EDA génmutáció okozta ektodermális diszplázia MIM azonosító: 305100

Érintett genomszekvenciák, gének:


EDA (Génméret: 423.406 bázis, Citogenetikai lókusz: Xq13.1, Genomikai lokalizáció: chrX:69,616,067-70,039,472(GRCh38/hg38))

Öröklődésmenet:
Az esetek 95%-ában X kromoszómához kötött recesszív öröklődésmenet. A fennmaradó 5%-ában lehet: autoszomális recesszív vagy autoszomális domináns öröklődésmenet.

Klinikai kép:
A tünetek súlyossága változó az egyes betegekben, akár a családon belüli érintett egyének között is. Bőr: vékonyabb, hipopláziás és száraz, csökkent verejtékpórusok, továbbá faggyúmirigy hipoplázia/ hiány, csökkent pigmentáció, periorbitálisan hiperpigmentáció lehetséges. Újszülöttkorban az igen száraz bőr miatt bőrhámlás jelentkezhet. A szőrzet vékony, száraz, hipokromiás és gyengébben fejlett. Az arcszörzet, az axilláris szörzet és a pubikus szörzet nem érintett. A ritka, finom szálú száraz haj lassúbb növekedést mutat. Hiányos szemöldök. Ritkán a köröm disztrófiás. Egyes esetekben a mellbimbó hiányozhat, hipopláziás vagy akár számfeletti is lehet. Az EDA mutációt hordozó édesanyáknál szoptatási nehézség is jelentkezhet. Plantáris hiperkeratózis is jelentkezhet. Nyálkahártya: a légutak (alsó légutak is érintettek) nyálkahártyája jellegzetesen kóros az külső elválasztású mirigyek tökéletlen kialakulása miatt, valamint csökkent nyáltermelés is jellemző. Fokozott orrvérzésre hajlam. Fogazat: hypodontia vagy anodontia, megkésett fogzás, az első fog a 12.-15. hónapban jelenik meg, átlagosan 9 végleges fog alakul ki. A fogak mérete kisebb és kónikus alakú. A fogak közötti rések szinten nagyobbak. A krónikus szájüregi gyulladás miatt rekedt hang, valamint dysphagia (nyelési nehezítettség) is kialakulhat. Szem: xerophtalmia
Arc: kiemelkedő homlok,epicanthus, hipertelorizmus, keskeny orr, besüppedt orrgyök, középarc hipoplázia (hipopláziás felső állcsont), vaskos ajkak és prognathia (előreugró állkapocs) is előfodulhat. Pszichomotoros fejlődés: megkéshet, jellemzően alacsonyabb kornak-megfelelő testtömeg-index.

Diagnosztikai kritériumok:

(1) Fenotípus (jellegzetes tünetek): hypohydrosis, alopecia, hypodontia
(2) Genotípus: EDA, EDAR, EDARADD, WNT10A génekben patogén mutáció azonosítása

Molekuláris diagnózis

Az érintett gének mutációs spektrumára nem jellemző az úgynevezett "mutációs hot-spot"-ok, valamint a betegekben detekátlható mutációk típusa is sokszínű (gyakoriság szerint miszszenz/nonszenz, kis deléciók, nagy deléciók, splicing, kis inszerciók, kis indelek, nagy inszerciók) ezért a vizsgálandó gének teljes kódoló szekvenciáinak meghatározása, valamint az érintett génkópiák számbeli meghatározása is szükséges.


Perifériás vérminta (2mL EDTA cső vér)/ nyálminta/ 2 mikrogramm kivont DNS:
Sanger szekvenálás,
Új generációs szekvenálás (Ectodermal Dysplasia Panel - blueprintgenetics.com: szekvencia analízis a gének kódoló régióiban + deléció/duplikáció analízis)

Prenatális diagnózis

Lehetséges a génmutáció ismeretében.

A pácienseknek évente fogászati, bőrgyógyászati, szemészeti, fül-orr-gégészeti és genetikai tanácsadás javasolt.
Vizsgálati therápia: Németországban korlátozottan elérhető az Fc-EDA rekombináns fúziós fehérje alapú therápia azon betegek esetében, akik az EDA génben hordozónak patogén mutációt. A therápia a terhesség 3. trimesztere alatt történhet, amely a magzatvízbe adható (intramniotikus adagolás) és várhatóan a betegségre jellemző tünettan kialakulását szinte teljes mértékben kivédi.

1. Firth HV, Hurst JA. (2017). Clinical Genetics and Genomics (Oxford Desk Reference). 2 ed. Oxford, UK: Oxford University Press.

Amerikai Ektodermális diszplázia betegszervezet
Angliai Ektodermális diszplázia betegszervezet
Német Ektodermális diszplázia betegszervezet
Francia Ektodermális diszplázia betegszervezet

A .

Előfordulási gyakorisága: 1:10.000 újszülött

X-hez kötött EDA génmutáció okozta ektodermális diszplázia MIM azonosító: 305100

Érintett genomszekvenciák, gének:


EDA (Génméret: 423.406 bázis, Citogenetikai lókusz: Xq13.1, Genomikai lokalizáció: chrX:69,616,067-70,039,472(GRCh38/hg38))

Öröklődésmenet:
Az esetek 95%-ában X kromoszómához kötött recesszív öröklődésmenet. A fennmaradó 5%-ában lehet: autoszomális recesszív vagy autoszomális domináns öröklődésmenet.

Klinikai kép:
A tünetek súlyossága változó az egyes betegekben, akár a családon belüli érintett egyének között is. Bőr: vékonyabb, hipopláziás és száraz, csökkent verejtékpórusok, továbbá faggyúmirigy hipoplázia/ hiány, csökkent pigmentáció, periorbitálisan hiperpigmentáció lehetséges. Újszülöttkorban az igen száraz bőr miatt bőrhámlás jelentkezhet. A szőrzet vékony, száraz, hipokromiás és gyengébben fejlett. Az arcszörzet, az axilláris szörzet és a pubikus szörzet nem érintett. A ritka, finom szálú száraz haj lassúbb növekedést mutat. Hiányos szemöldök. Ritkán a köröm disztrófiás. Egyes esetekben a mellbimbó hiányozhat, hipopláziás vagy akár számfeletti is lehet. Az EDA mutációt hordozó édesanyáknál szoptatási nehézség is jelentkezhet. Plantáris hiperkeratózis is jelentkezhet. Nyálkahártya: a légutak (alsó légutak is érintettek) nyálkahártyája jellegzetesen kóros az külső elválasztású mirigyek tökéletlen kialakulása miatt, valamint csökkent nyáltermelés is jellemző. Fokozott orrvérzésre hajlam. Fogazat: hypodontia vagy anodontia, megkésett fogzás, az első fog a 12.-15. hónapban jelenik meg, átlagosan 9 végleges fog alakul ki. A fogak mérete kisebb és kónikus alakú. A fogak közötti rések szinten nagyobbak. A krónikus szájüregi gyulladás miatt rekedt hang, valamint dysphagia (nyelési nehezítettség) is kialakulhat. Szem: xerophtalmia
Arc: kiemelkedő homlok,epicanthus, hipertelorizmus, keskeny orr, besüppedt orrgyök, középarc hipoplázia (hipopláziás felső állcsont), vaskos ajkak és prognathia (előreugró állkapocs) is előfodulhat. Pszichomotoros fejlődés: megkéshet, jellemzően alacsonyabb kornak-megfelelő testtömeg-index.

Diagnosztikai kritériumok:

(1) Fenotípus (jellegzetes tünetek): hypohydrosis, alopecia, hypodontia
(2) Genotípus: EDA, EDAR, EDARADD, WNT10A génekben patogén mutáció azonosítása

Molekuláris diagnózis

Az érintett gének mutációs spektrumára nem jellemző az úgynevezett "mutációs hot-spot"-ok, valamint a betegekben detekátlható mutációk típusa is sokszínű (gyakoriság szerint miszszenz/nonszenz, kis deléciók, nagy deléciók, splicing, kis inszerciók, kis indelek, nagy inszerciók) ezért a vizsgálandó gének teljes kódoló szekvenciáinak meghatározása, valamint az érintett génkópiák számbeli meghatározása is szükséges.


Perifériás vérminta (2mL EDTA cső vér)/ nyálminta/ 2 mikrogramm kivont DNS:
Sanger szekvenálás,
Új generációs szekvenálás (Ectodermal Dysplasia Panel - blueprintgenetics.com: szekvencia analízis a gének kódoló régióiban + deléció/duplikáció analízis)

Prenatális diagnózis

Lehetséges a génmutáció ismeretében.

A pácienseknek évente fogászati, bőrgyógyászati, szemészeti, fül-orr-gégészeti és genetikai tanácsadás javasolt.
Vizsgálati therápia: FázisI/II giroctocogene fitelparvovec (SB-525 or PF-07055480) NCT03587116 NCT04370054 megnézni FLT180a hemofília B

1. Firth HV, Hurst JA. (2017). Clinical Genetics and Genomics (Oxford Desk Reference). 2 ed. Oxford, UK: Oxford University Press.

Amerikai Ektodermális diszplázia betegszervezet
Angliai Ektodermális diszplázia betegszervezet
Német Ektodermális diszplázia betegszervezet
Francia Ektodermális diszplázia betegszervezet